Pigerne fra "Årgang 0" er nu blevet seks år og vi ser, hvordan det er gået de 'store' piger i 2006. Det er tid til skolestart og en ny epoke i børnenes liv begynder. Som den sidste slutter Mathilde i børnehaven i Valby - alt imens hendes forældre tager deres liv op til revision. Rachels far tager et afgørende skridt i Løgumkloster, og det fører familielivet i en helt ny retning. I Vestjylland har Emmas far og mor i fællesskab fået så godt gang i købmandsforretningen, at de begge kan tage en fridag på Emmas første skoledag. I Slagelse skal Stephanie være storesøster til hele tre små søskende. Årgang 0 er historien om det nye årtusindes første generation. Det er et portræt af fire forskellige børn og deres forældre. Og det er samtidig historien om Danmark i de kommende år og årtier.