Il Commissario Giovanna Scalise, trasferita dalla Sicilia a Roma per motivi di sicurezza, va a sostituire il Commissario Grimaldi (personaggio mai apparso nella serie, ma menzionato dal Sovrintendente capo Antonio Parmesan) alla direzione del Commissariato di Pubblica Sicurezza "X Tuscolano", ufficio di Polizia competente sull'omonimo quartiere. Filo rosso di questa serie saranno le indagini volte ad arrestare i mandanti e i killer del marito del Commissario, Ferdinando, giornalista ucciso dalla mafia siciliana in un agguato al mercato del pesce di Gela.

Il Commissario Scalise, che assume subito le particolarità del capo autoritario ed esigente, incomincia a conoscere questa sua nuova squadra con la quale non si aprirà molto nella prima parte della serie. Il vice, l'Ispettore capo Roberto Ardenzi, scoprirà (con una sua indagine personale e segreta) il passato della Scalise, mettendo poi al corrente i colleghi. La squadra, determinata subito nel proteggere il suo Commissario, si accorgerà di aver aperto un conto difficile da chiudere. Infatti Vito Tonnara, il boss della cosca dei Tonnara, organizza un agguato contro Livia, la figlia della Scalise, ma a cadere sotto i colpi sarà Nina Moretti, giovane Agente scelto impegnata nella scorta della figlia maggiore del Commissario Scalise insieme con l'Ispettore Walter Manrico. La morte di Nina porterà sgomento negli agenti del X Tuscolano i quali, spinti dalla rabbia e dal dolore, continueranno questa lotta che avrà come epilogo il Maxi Processo che vedrà tutti quanti gli imputati (la famiglia dei Tonnara e il boss Vito, latitante) condannati all'ergastolo. In particolare si scoprirà che le mosse degli agenti del X Tuscolano erano previste dagli uomini del boss Vito Tonnara grazie a una talpa, il Sostituto Procuratore Arturo Stasi, che, ricattato dal boss, aveva accettato di tradire lo Stato. Stasi, divorato dalla vergogna e dal rimorso, si impiccherà poco prima del Maxiprocesso.