La tredicesima stagione della serie televisiva italiana Don Matteo è andata in onda in prima visione su Rai 1 HD dal 31 marzo 2022 al 26 maggio 2022.

È ambientata per la quinta volta nella città di Spoleto in Umbria. La serie presenta inoltre la particolarità di essere l'ultima con la presenza di Don Matteo: Terence Hill, infatti, lascia il cast dopo la quarta puntata e, al suo posto, dalla quinta puntata subentra Raoul Bova nel ruolo di Don Massimo; sia Hill che Bova vengono accreditati nei titoli di testa solo degli episodi in cui compaiono. Altre variazioni nel cast di questa serie sono il ritorno di Flavio Anceschi (Flavio Insinna), promosso al grado di Colonnello e la presenza di un nuovo personaggio, Valentina Anceschi, figlia del Colonnello, interpretata da Emma Valenti. Lasciano il cast Mariasole Pollio, interprete di Sofia nell'undicesima e dodicesima stagione, e Pasquale Di Nuzzo, interprete di Jordi nella dodicesima stagione.