今回剧中律政界人物须面对多宗辣手案件，例如：医生非法替女朋友堕胎而导致误杀，一名离婚毋亲毒杀亲生儿子，轻度弱智女子被诱奸，警察误认劫匪而错手杀人，少年争执最终导致谋杀，还有丁柔在处理一宗教唆谋杀案时，竟被诬告杀人！壹号皇庭第四辑描述各主角正面对严峻的法律挑战，而他们须秉承一贯律政精神，去审理错综复杂的案件。另外，各人的感情关系亦变化多端，丁柔与余在春终结为夫妇，但此际春却邂逅法医官殷芷杰，柔、春之间面临感情决裂。而当江承宇与汤芷琪的感情稳定下来时，琪再重遇前度情夫罗伟林，而宇又与新相识的程若晖产生一段微妙的感情。