一天晚上，两个盗墓贼用货车盗走了一个棺材打算把它卖给外国人，在半路上棺材却从车厢滑进了H市的自来水厂，使得整个自来水厂的水都受到了污染。而喝了被污染的水的人都会变成“尸兄”。

主角白小飞是H市一个的平面设计师。尸兄危机爆发后，小飞毅然决定去市中心寻找他的女友小薇并带她安全离开H市，整个故事便围绕小飞的冒险之旅而展开。

狂風暴雨之夜，兩名盜墓分子挖出一口神秘棺材，誰知棺材因路途顛簸掉入水庫，恐怖的故事由此發生。水庫附近的H市，平面設計師白小飛遭遇最令人毛骨悚然的經歷。一隻女性恐怖殭屍破門而入，小飛經過拼死搏鬥打敗殭屍，卻發現整個城市已徹底淪陷，變成殭屍盤局與肆虐的死之城。與電影上的殭屍不同，這群怪物會通過基因突變發生多次變異，並且越變越強大，因此被網絡上稱為“大屍兄”。為了活命，同時為了找到甩掉自己的女友小薇。小飛不得不走出房門，而他即將面臨一波強似一波的屍兄來襲……